研究目的和设计：为研究同时阻滞血管紧张素（AT1）受体和血管紧张素转换酶（ACE）的降压作用是相加还是协同的，分别应用坎地沙坦西酯 (0.1-30 mg/kg per day), 雷米普利 (0.03-10 mg/kg per day), 钙通道阻滞剂米贝地尔 (mibefradil，1~150mg/kg Per day)或将他们联合应用治疗自发性高血压大鼠。我们对收缩压（SBP）、左室重量（LVW）和ACE的心脏活性/mRNA水平进行了测定。 结果：坎地沙坦西酯[抑制浓度(IC50) (mg/kg) 2.47], 雷米普利 (1.97), 米贝地尔(4.41),坎地沙坦西酯/雷米普利(0.68)和坎地沙坦西酯/米贝地尔 (5.68).均可降低SBP。坎地沙坦西酯与雷米普利联合应用可增加对SBP的降压作用，二者之间是协同作用而非相加作用，因为将雷米普利和坎地沙坦西酯单独应用的剂量及相应的效应加在一起计算，即得到假定的相加作用曲线，而与之相比，雷米普利和坎地沙坦西酯 联合应用的剂量－效应曲线要左移6.6倍。我们发现，当雷米普利和坎地沙坦西酯联合应用时，总的阈值剂量< 5.14 mg/kg（由剂量－效应曲线得出）即可产生协同作用。米贝地尔与坎地沙坦西酯联合应用时，其降压作用不会增加。将LVW与SBP下降进行相关分析时，坎地沙坦西酯、雷米普利以及它们联合应用时的回归直线是一致的，而在米贝地尔，其回归直线则明显失真，并且在与坎地沙坦西酯 共同应用时变得较为陡峭。雷米普利可大大降低心脏ACE活性，这种作用与SBP的下降及药物剂量无关。当雷米普利以对SBP无效的剂量应用时，ACE mRNA的水平增加两倍，提示存在正反馈机制。当应用对SBP有效的雷米普利剂量时，增高的ACE mRNA的水平恢复正常，表明心脏ACE的表达是一种血压依赖性调节。 结论：由于只有小剂量的雷米普利和坎地沙坦西酯联合应用后才观察到协同作用，因此应开展一些前瞻性的小剂量药物联合应用的临床试验来揭示其降压/抗增殖的益处。 J Hypertens. 2004 Mar;22(3):611-8.