高血压常伴有胰岛素抵抗和糖代谢受损。研究表明钙通道阻滞剂除了预防心血管事件外还能抑制新发糖尿病。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）在脂质和葡萄糖代谢中可能具有重要作用，而氧化应激可能是影响高血压的一个重要因素。有报道称活性氧离子清除酶———Cu/Zn超氧化物歧化酶（SOD）基因上存在PPAR反应元件。因此我们假设尼非地平抑制高血压引起的血管重构和改善血管功能与PPARγ及Cu/Zn SOD有关。

实验采用12周龄WKY和SHRSP（自发高血压）雄性大鼠。SHRSP大鼠进一步分为对照治疗组、尼非地平（1 mg/kg/d）组和尼非地平（1 mg/kg/d）+PPARγ选择性拮抗剂GW9662（1 mg/kg/d）组。SHRSP大鼠三组间的血压水平无显著差别，但SHRSP大鼠收缩压明显高于WKY大鼠。结果显示尼非地平抑制心肌内动脉的重构和血管周围纤维化，降低SHRSP大鼠心脏的氧化应激（P<0.05），并使SHRSP大鼠心脏脂联素水平、平滑肌细胞表型、PPARγ和Cu/Zn SOD的表达及活性恢复到相当于WKY的水平（P<0.05）。与安慰剂相比，尼非地平还可以改善SHRSP肠系膜动脉内皮依赖的舒张功能（P<0.01），但仍达不到WKY水平（P<0.05）。上述作用可被GW9662完全拮抗。尼非地平对SHRSP心脏的PPARα、类维生素X受体、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、诱生性一氧化氮合酶（iNOS）、内皮性一氧化氮合酶（eNOS）、NAD（P）H氧化酶、锰SOD、谷胱甘肽过氧化酶和催化酶并无影响。

该研究提示尼非地平抑制血管重构、改善血管功能，与其激活PPARγ、恢复Cu/Zn SOD的活性和减少氧化应激有关，并不依赖于其降压作用。