问题：与Brugada综合征相关的基因突变如何？

方法：既往大的家系研究显示3号染色体的一个基因位点与Brugada综合征的遗传有关。通过单核苷酸多态性和（或）直接测序分析连锁区域的候选基因。对整个家系进行候选基因突变的筛查。超过500例健康对照组进行了候选基因突变的筛查。通过细胞转染完成对突变基因的功能分析。

结果：候选基因的序列分析显示，突变导致GPD1-L基因的第6个外显子（A280V）上一个丙氨酸取代了缬氨酸。这种突变出现在所有家系的受累个体，但在数百个不同种族的健康对照组中未发现这种突变。在19个Brugada综合征小家系中未发现基因变异。较之转染野生型GPD1-L基因，突变型GPD1-L基因和心脏电压依赖性钠离子通道基因(SCN5A)的联合转染引起Na+内流减少和细胞表面的SCN5A表达减少。

结论：GPD1-L基因突变与Brugada综合征有关。这个突变通过减少细胞表面SCN5A表达而引起Na+内流减少。

评论：Brugada综合征是一种罕见的遗传性特发性心室颤动，通常伴右束支传导阻滞和右胸导联ST段抬高的心电图异常。既往研究报道，约有20%的Brugada综合征由SCN5A的数个突变引起。本研究发现GPD1-L基因的一个新的突变与Brugada综合征有关。最近有研究发现这个突变与婴儿猝死综合征有关。有趣的是，这个非离子通道的突变影响钠离子内流和细胞表面SCN5A的表达，提示Brugada综合征存在共同的病理生理机制。除了基因筛查，识别家族性症候群中异常基因与心律失常机制，可能极大地促进我们理解更常见的缺血或非缺血性心肌病引起的心律失常。

Circulation. 2007;116:2260-2268.