SFDA正式批准阿利吉仑片上市
近10年来唯一研发成功的新一类降压药物——直接肾素抑制剂(DRI)——阿利吉仑,经三期临床试验,效果确切,已成功于2007年在欧美上市。经过两年多的临床使用,其卓越的疗效和广阔的应用前景正越来越多的显现出来。2010年3月26日,国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准阿利吉仑在中国上市。作为唯一研发成功并投入临床使用的DRI,阿利吉仑的问世无疑是高血压治疗领域的一大突破,是高血压治疗的又一利器!阿利吉仑具有源头优化阻断RAS、降低血浆肾素活性(PRA)、降压作用强效持久、及显著的心肾靶器官保护的优点。为了给广大读者建筑一个知识平台,了解阿利吉仑的药理作用及特点,指导临床实践,本报将设立肾素专区连续报道阿利吉仑的研究进展和临床应用效果,内容涵盖肾素论坛、专家视点、病例讨论和大型的国际临床试验——ASPIRE HIGHER等,敬请关注,追踪阅读。本期给读者带来的是“融聚锐智——第一届全国肾素论坛”的大会报道。
RAS在调节人体血压和水钠平衡方面起着非常重要的作用,参与人体多方面的病理生理过程。近年来RAS阻断剂在高血压治疗中的不断推广利用,明显地改善了心血管疾病和肾病患者的临床预后,减少了病死率。然而研究数据表明,这些患者的残余风险仍然很高,如何更优化地阻断RAS使患者最大获益的思考将广大医学工作者注意力集中到从源头阻断RAS的限速步骤——DRI。为了给广大心血管疾病、内分泌、肾病和药学领域的专家搭建更高层面的交流平台,探寻更优化的RAS阻断方案,由中国医师协会发起的“融聚锐智——第一届全国肾素论坛”于2010年4月在京召开,胡大一,李学旺,纪立农三位顶级专家担任主席,并邀请王海燕,刘力生,诸骏仁、潘长玉四位德高望重的老专家担任荣誉顾问,会议在胡大一教授的主持下隆重揭幕。
首先,中国医师协会副会长兼常务秘书长杨镜教授对本次论坛作了概括介绍。该论坛坚持“公益,规范,预防,创新”的理念,力争全面干预RAS,最大化临床获益;肾素论坛活动范围广泛,将邀请国内外的知名专家参与其中;内容丰富,包括召开肾素论坛会议、成立专家委员会、出版刊物、进行医师教育培训及关注和参与全球的临床研究。在本次肾素论坛成立会议上,近十年来唯一研发成功的新一类降压药物——阿利吉仑(DRI)成为讨论的焦点。
谌贻璞教授讲述了RAS抑制剂研发成功背后的故事。自1898年第一次发现肾素的100多年来,人们对RAS的认识在不断更新,经历了坎坷历程,终于于2000年成功研发阿利吉仑并进行临床试验,2007年在欧美上市,并于2008年荣获最佳新药奖。今年SFDA正式批准阿利吉仑在中国上市。
林善锬教授从作用机制和药理学特点的角度阐述了DRI的优势:从源头阻断RAS的限速步骤,降低整体RAS的活性,降低血浆肾素活性(PRA),避免AngII逃逸和醛固酮逃逸;血管紧张素原是肾素已知的唯一底物,肾素将血管紧张素原转换为血管紧张素的活性要远大于其他酶,阿利吉仑特异性针对人肾素,不会干扰其他生理过程。
孙宁玲教授根据临床研究数据,对各类RAS阻断剂的疗效、安全性和耐受性进行比较,论述了阿利吉仑在高血压治疗中的优势。不仅阿利吉仑单药治疗可有效降压,疗效优于雷米普利和厄倍沙坦,而且与现有降压药联合使用,可进一步降压50%以上。降压作用平稳长效,长期治疗疗效稳定。它的另一大特点是具有良好的安全性和耐受性。基于阿利吉仑的诸多优点,获得了2009ESH高血压治疗指南的推荐。
中国医学科学院阜外医院的朱俊教授概述了有关DRI的大型国际性临床试验—ASPIRE HIGHER及其进展情况。ASPIRE HIGHER研究覆盖全球,包括14个国际性研究,3个降压试验、5个心脏保护试验、2个肾脏保护试验和4个长期硬终点试验。中国将参与4个长期硬终点试验中的3个:有关糖尿病肾病心血管高危患者的ALTITUDE研究、慢性心力衰竭患者的ATMOSPHERE研究和老年患者的APOLLO研究。我们期待着ASPIRE HIGHER研究长期硬终点试验结果的问世,这将进一步夯实阿利吉仑心肾靶器官保护的循证证据。
在下午的讲题中,廖玉华教授重点介绍了高血压患者预后不良的独立预测因子—亚临床靶器官损害。关注总体心血管危险因素,评价靶器官损害已成为治疗高血压的重要策略。廖玉华教授指出,DRI阿利吉仑在早期干预亚临床器官损害方面具有非常卓越的作用。ALLAY试验证明在高血压伴左室肥厚的超重患者中,氯沙坦只使左室质量指数(LVMI)降低4.7%,而阿利吉仑可使LVMI降低5.4%,与氯沙坦合用可进一步降低LVMI至6.4%。观察对高血压伴糖尿病患者蛋白尿影响的AVOID试验表明阿利吉仑可显著降低尿白蛋白的排泄。因此,DRI改善蛋白尿和左室肥厚,对降低心血管事件的作用带来了新的期待。另外,有关RAS抑制剂在糖尿病肾病治疗领域的探讨,张宏教授奉献了更加精彩而详细的讲演。她介绍了IRMA II的研究结果。RASI治疗虽然延缓了糖尿病肾病的发生,但服用厄贝沙坦300mg,仍有5.2% 绝对风险的糖尿病肾病的患病比例。如何更优化地阻断RAS成为目前迫切需要解决的问题。经研究证实,最新研制成功的DRI阿利吉仑可更彻底地阻断RAS,更好地保护肾脏。张宏教授非常细致地讲解了DRI肾脏保护的独特机制:1.降低PRA,优化阻断RAS;2.从源头阻断RAS的限速步骤;3.抑制激活的前肾素,减少前肾素/肾素受体的表达。
本次论坛从DRI的理论基础到临床实践应用研讨了DRI在治疗高血压、糖尿病肾病以及靶器官保护方面的重要作用,掀起了人们学习和讨论RAS及其新型抑制剂的新高潮。
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