本期“共同抵御糖尿病”的巅峰对话报道,隆重刊出董吁钢与李焱教授、郭晓蕙与王继刚教授的专题对话,为广大读者深入解读IGT(糖耐量异常)与心血管疾病、代谢综合征与糖尿病及心血管疾病的诊疗等热点话题。
IGT—心血管疾病干预的最佳时机
IGT增加冠心病风险
李焱教授:IGT与冠心病关系密切。欧洲及中国心脏病调查结果均表明,2/3的冠心病患者存在血糖异常(其中包括IGT)。近期非糖尿病人群的流行病学资料显示:IGT患者冠心病及脑卒中风险显著增加。目前有理论认为,高血糖尤其是餐后血糖波动在早期能够对血管内皮功能的损伤产生重要影响,也就是说,早期血糖升高(尤其是餐后血糖的升高)可能会促进动脉粥样硬化的形成;而动脉粥样硬化斑块一旦形成,血糖对斑块进展的影响便会减弱。但是,目前尚不确定IGT与冠心病间的关系是否为因果关系,其确切关系的确定还需RCT研究来进一步证实。我国正在开展的ACE研究有助于证实两者间的关系。
董吁钢教授:冠心病的主要病理改变是动脉粥样硬化,动脉粥样硬化发生的要素有炎症因素、脂质沉积以及动脉内膜的损伤。高血压、吸烟及血糖、血脂等均是动脉粥样硬化的危险因素,其中IGT也能在早期对动脉血管内膜造成损伤,参与动脉粥样硬化的发病。
积极筛查IGT—冠心病防治的首要步骤之一
李焱教授:很多冠心病患者都伴有IGT,所以应该对伴有冠心病高危因素的患者进行IGT的筛查,为尽早实施干预,从而实现临床上的早期获益打下坚实的基础。
董吁钢教授:在冠心病的防治上,既往我们将更多的精力投入在了血压及血脂的管理及控制上,对血糖异常的关注度不够。现在,我们主张积极对医生及患者进行血糖与冠心病关系的宣教;对空腹血糖正常的冠心病高危人群,应积极行OGTT检查,进行IGT的筛查。
IGT的早期干预—冠心病防治的有效手段
李焱教授:既往对是否应该对IGT患者进行药物干预这一问题存在争议,现在多数学者主张对IGT患者的干预治疗应遵循个体化的原则。对于年龄相对较小、预期寿命较长、合并心血管危险因素的患者建议进行积极干预。临床研究证据提示,阿卡波糖(商品名拜唐苹®)是唯一具有IGT适应证的口服降糖药,有心血管获益证据,对该类患者进行药物干预时应阿卡波糖是适用的药物之一。噻唑烷二酮类药物虽能明显延缓2型糖尿病的进展,但会引起水肿,增加心力衰竭风险,并且尚缺乏明确的心血管获益。
董吁钢教授:生活方式干预是对IGT患者要实施的首要干预措施。患者体内已经存在代谢异常,生活方式干预无法使IGT恢复正常时,应积极进行药物治疗。其中α糖苷酶抑制剂如阿卡波糖能显著降低餐后血糖并改善IGT,疗效显著。
阿卡波糖干预IGT,实现心血管获益的机制
李焱教授:研究表明血糖波动与体内氧化应激水平呈正相关,而氧化应激是引起冠心病早期血管内皮功能改变和损伤的主要原因。血糖波动主要由餐后高血糖和低血糖构成,因低血糖在非治疗人群中发生率极低,因此血糖波动的主要构成成分是餐后高血糖。阿卡波糖能够通过延缓碳水化合物的吸收,实现其分餐的作用,使餐后血糖峰值拉平、压低,从而降低餐后血糖波动,抑制氧化应激,延缓颈动脉内膜中层厚度的增加,实现其心血管获益。
董吁钢教授:餐后血糖波动可以诱发氧化应激,氧化应激能够使血管内皮功能损伤,并加剧LDL-C的氧化,从而增加心血管事件的发生风险。阿卡波糖能够有效降低餐后血糖,减少血糖波动,从而抑制氧化应激,实现心血管获益。
代谢综合征—心血管疾病与糖尿病间的桥梁
代谢综合征—心血管疾病与糖尿病的危险因素
郭晓蕙教授:代谢综合征与心血管疾病及糖尿病关系密切。代谢综合征增加心血管疾病风险的主要机制是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗具有遗传易感性,可以导致肥胖;同时胰岛素抵抗能够导致血管异常,使血管功能变差,血管阻力增加,最终引起血压升高;胰岛素抵抗还能引起脂代谢异常,使HDL-C及胆固醇代谢发生障碍,使LDL-C及小而密的脂蛋白增加。
王继光教授:代谢综合征包括血压升高、血糖升高、血脂异常及中心性肥胖,这四个组分均能增加心血管疾病的风险。代谢综合征可能是一种独立的疾病,法国最新研究表明,代谢综合征是以血管病变为病理生理基础的小血管病,小血管病变导致了外周血管阻力的增加、血压升高,并使胆固醇无法被肝脏等利用使TG升高。
代谢综合征患者的降压及降糖策略
郭晓蕙教授:糖尿病不可治愈,其治疗可采用单药治疗及联合治疗,除口服降糖药物,还可行胰岛素治疗。对合并代谢综合征的糖尿病患者,应首先进行生活方式的干预,药物治疗应首选阿卡波糖及二甲双胍等不通过刺激胰岛素分泌即可改善血糖代谢降低心血管并发症的药物。尽量避免过早加用胰岛素,导致更多的肥胖、胰岛素抵抗、高血压和水肿。
王继光教授:代谢综合征的定义由来已久,但一直没有特异性的针对性治疗。目前主张对合并高血压的代谢综合征患者,进行降压治疗时,应避免选择可加重脂代谢、糖代谢及影响体重的药物。如无明确适应证,尽量避免应用噻嗪类利尿剂或b受体阻滞剂,应更多选用ACEI、ARB类药物。但在患者血压难以控制、心率较快时,b受体阻滞剂仍是重要的选择。如果患者伴有糖尿病,则首选ACEI、ARB类降压药;单药治疗疗效欠佳时,可联合应用ACEI、ARB与CCB类降压药。
阿卡波糖的独特优势
郭晓蕙教授:阿卡波糖不刺激胰岛素的分泌,也不直接增加胰岛素的作用,其主要通过延缓葡萄糖的吸收,降低餐后血糖,从而减少血糖波动,并部分改善餐后血糖波动引起的胰岛素抵抗。同时阿卡波糖降低餐后血糖,可减少β细胞的工作负荷,减轻进餐后血糖波动对β细胞的损伤。此外,最新研究显示,阿卡波糖还能改善GLP-1的水平,并改善肠道菌群的比例。目前阿卡波糖是国内唯一批准用于治疗IGT尤其是餐后高血糖的降糖药。
王继光教授:血糖的调节主要包括体内调节和肠道调节两个方面。阿卡波糖能够通过减少葡萄糖从肠道入血,降低餐后血糖,改善糖代谢;二甲双胍则能够通过增加糖的利用来改善胰岛素抵抗,改善糖代谢。研究显示,两者联用可改善合并肥胖的糖尿病患者的代谢综合征,这是阿卡波糖的另一独特优势。
总结
本期4位专家的精彩专题对话为增强广大医生对合并IGT或代谢综合征的心血管疾病患者及糖尿病患者的综合管理意识、提高诊疗水平提供了学术指导。权威专家巅峰对话—共同抵御糖尿病的活动仍在继续,我们将对其中的精彩内容作系列报道,尽请关注。