目的：RE-LY研究(n=18 113患者)表明，达比加群酯用于预防房颤患者卒中和全身性栓塞不劣于(110 mg bid)或优于(150 mg bid)华法林。体外研究表明，前体药物达比加群酯，而不是达比加群，是P糖蛋白流出载体底物。抑制肠道P蛋白的药物可能增加达比加群酯的生物利用度，因此，我们研究了联合应用P糖蛋白抑制剂（主要是胺碘酮、维拉帕米和地尔硫卓）对达比加群酯药物动力学以及RE-LY研究中达比加群和华法林的疗效和安全性的影响。
　　方法：比例风险模型用于分析卒中和全身性栓塞、大出血事件、颅内出血的发生率，评估有或没有联合应用P糖蛋白抑制剂的相互作用。应用高效液相色谱法-串联质谱法测定9183例患者达比加群的血浆浓度。
　　结果：与不联合用药的患者相比，在接受胺碘酮治疗的患者中，达比加群平均标准化剂量在最低和给药后2小时的血药浓度分别升高了15%和11%；联合维拦帕米的患者升高了15%和19%。地尔硫卓浓度增加了5%。与华法林相比，达比加群酯110 mg bid在预防卒中/全身性栓塞中的非劣效性和达比加群酯150 mg bid的优效性的本质未变。达比加群酯110 mg bid在联合和不联合药物治疗时的HR分别为0.72 (95%CI：0.50～1.04) vs. 0.99(0.78～1.26)。达比加群酯150 mg bid的HR分别为0.58(0.39～0.85) vs. 0.68(0.53～0.89)，交互 P值为0.35。联合P糖蛋白抑制剂在大出血方面无明显的相互作用；达比加群酯 110 mg bid联合和不联合治疗的HR分别为0.95 (0.76～1.20) vs. 0.72 (0.60～0.87)；达比加群酯 150 mg bid联合和不联合治疗的HR分别为0.99 (0.79～1.24) vs. 0.90 (0.76～1.07)，P值为0.17。无论是否联合应用P糖蛋白抑制剂，颅内出血发生率在达比加群酯不同剂量组与华法林相比均较低。
　　结论：联合应用P糖蛋白抑制剂后达比加群血药浓度适度增加。联合应用P糖蛋白抑制剂和达比加群酯不改变RE-LY研究中达比加群酯相对于华法林在预防卒中、大出血事件或颅内出血上的总体获益。当与P糖蛋白抑制剂（胺碘酮、维拉帕米和地尔硫卓）联用时，达比加群的给药剂量保持不变。