伦敦帝国学院医学研究委员会临床科学中心Stuart Cook博士指出，“这些发现有助于我们详细了解扩张型心肌病的分子机制。我们可利用这一信息识别易患人群，帮助他们及早管理。”

　　既往研究已发现肌联蛋白突变与终末期扩张型心肌病有关，但一般人群中的这种突变负担并不清楚，其对健康和疾病的影响也不明确。Cook和同事对5267例不同心脏生理状态受试者的肌联蛋白基因测序并与其心脏表型进行匹配，然后将其与人类心脏组织的RNA和蛋白分析数据整合。

　　一般人群、未经选择的扩张型心肌病非卧床患者和终末期扩张型心肌病患者中，肌联蛋白截短变异发生率分别为2%、13%和20%。

　　比较有扩张型心肌病和无扩张型心肌病患者中发现的变异，肌联蛋白截短的无意义突变、框移突变和规范剪接位点突变在扩张型心肌病患者中更常见（OR 17；95%CI：11~25）。其他可预测非规范剪接位点信号的突变在扩张型心肌病患者中也较常见（OR 4.2；95%CI：1.8~9.7），但强度较弱，且常与其他肌联蛋白截短突变同时出现。另外，肌联蛋白截短突变更常位于扩张型心肌病患者的A带。研究者在163例家族性扩张型心肌病患者和667例健康受试者中开展了验证研究发现，与对照组相比，扩张型心肌病患者中影响N2A和N2B全长大亚型的肌联蛋白截短突变更常见（OR 78；95%CI：20~460）。

（来源：Sci Transl Med.2015）