编者按：“基础科学与临床科学携手，共谋学科发展”是心血管领域发展的重要动力。在第二十六届长城国际心脏病学会议上，美国德克萨斯大学西南医学中心Harry S. Moss心脏中心Joseph A. Hill教授对保护心脏免受缺血/再灌注损伤的两种机制进行解析。

　　缺血/再灌注损伤是心肌损伤的重要机制。一方面，缺血/再灌注损伤可诱导氨基己糖合成（HBP）途径的基因表达，激活该途径，诱导N-乙酰基葡萄糖（GlcNAc）修饰，从而发挥心肌保护作用。另一方面，缺血/再灌注损伤可诱导未折叠蛋白反应（UPR），增加BiP、GRP94和CHOP表达。UPR可进一步激活O-GlcNAc蛋白修饰过程，进而保护心脏不受缺血/再灌注损伤。

　　进一步研究发现，Xbp1s以HBP的途径中的多种酶为靶点，可激活体内的HBP，增强其活性。其中，HBP的限速酶GFAT1是Xbp1s的直接作用靶点。Xbp1的功能缺失可减弱缺血/再灌注诱导的O-GlcNAc修饰，加重缺血/再灌注损伤及其诱导的收缩功能减退，但不影响基线水平的心脏功能；Xbp1s的过表达有助于保留心肌的收缩功能，但对基线水平的心脏功能无影响。

　　综上可见，Xbp1s直接激活HBP途径通过诱导O-GlcNAc修饰及UPR两种机制保护心脏免受缺血/再灌注损伤。