● 来自503例患者的完整数据集显示，在紧急情况下，依达赛珠单抗（Praxbind®）可立即、完全和持续地逆转达比加群酯（泰毕全®）的抗凝作用。

    ● RE-VERSE AD™的最终结果在2017年国际血栓和止血学会（ISTH 2017）大会上作为一项最新突破性结果公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。

    ● 依达赛珠单抗在61个国家获批作为达比加群酯的特异性逆转剂，并在8200多家中心均有提供。

    勃林格殷格翰于7月11日宣布了RE-VERSE AD™的最终结果。研究表明，在紧急情况下，依达赛珠单抗能够立即和完全逆转达比加群酯治疗患者的抗凝作用。在需要紧急手术或介入操作以及出现不可控或危及生命的出血患者中，治疗效果均一致。达比加群酯抗凝作用的逆转使医生能够迅速启动必要的紧急介入操作。研究结果在德国柏林举行的国际血栓和止血学会（ISTH）第26届双年度大会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

    RE-VERSE AD™的主要终点为4 h内达比加群酯抗凝作用的逆转，通过稀释凝血酶时间（dTT）和蛇静脉酶凝结时间（ECT）测定，该主要终点在100％的患者中观察到（95％CI：100~100）。给予依达赛珠单抗后可即刻发生逆转作用，大多数患者可维持24 h。逆转与年龄、性别、基线肾功能或达比加群的浓度均无关。在98％的患者中，单次5 g剂量的依达赛珠单抗即足够。

    作为次要终点获取的临床结果，为抗凝逆转的临床相关性提供了洞见：在可以评估出血停止时间发生急性出血的患者（A组）中，至出血停止的中位时间为2.5 h；在入组的需要紧急手术或介入操作的患者（B组）中，可以在中位时间1.6 h后开始所需手术。93.4％需要手术的患者，手术期间止血描述为正常。

    “任何人都可能发生紧急情况或事故。接受抗凝药物的心房颤动患者，可能对紧急情况下将获得怎样的治疗感到焦虑”，来自美国费城托马斯杰斐逊大学、悉尼基默尔医学院的急诊医学教授，RE-VERSE AD™首席研究者Charles Pollack表示。“RE-VERSE AD™试验已证明，依达赛珠单抗可在数分钟内逆转达比加群的抗凝作用，并可立即、完全和持续地逆转达比加群抗凝作用，以便治疗医生能够全面关注处理发生的紧急情况。”

    该研究中未观察到与依达赛珠单抗相关的严重不良安全性信号。研究对象主要为老年患者，有多种合并疾病，并出现严重的事件，如颅内出血、多发性创伤或败血症。90天的死亡率分别为18.8％（A组）和18.9％（B组）。90天时，6.3％的A组患者和7.4%的B组患者发生血栓形成事件，这与接受维生素K拮抗剂治疗的患者在接受重大外科手术或因无法控制的出血住院后报告的发生率一致。

    勃林格殷格翰心血管治疗领域医学副总裁J?rg Kreuzer教授表示：“RE-VERSE AD™的这些最终数据完全证实了中期数据提供的见解，“对患者和医生来说，好消息是，依达赛珠单抗已在61个国家获得批准，在全球8200多家中心可用，可在紧急情况下用来治疗患者。”

    依达赛珠单抗是目前上市的非维生素K拮抗剂口服抗凝剂中第一个也是唯一一个获批的特异性逆转剂。勃林格殷格翰将继续RE-VECTO?项目中依达赛珠单抗的研究，评估其在临床实践环境中的使用模式。该项目预计于2018年底完成。

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RE-VERSE AD™简介

RE-VERSE AD™是一项针对需要紧急手术或发生无法控制出血的达比加群患者的III期全球研究。RE-VERSE AD?的最终分析包括需要紧急手术／急诊手术的患者的数据，如跌倒后开放性骨折手术；发生无法控制或危及生命的出血并发症患者，如颅内出血或车祸后的重度创伤。通过dTT和ECT评估主要终点，测量4 h内依达赛珠单抗逆转达比加群抗凝作用的程度。

    该研究于2014年5月开展，是在现实世界紧急情况下研究非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）逆转剂的最大研究。共入组来自39个国家173家研究中心的503例患者，这些患者被纳入两组之一：

    ●  A组：301例出现无法控制或危及生命的出血（如胃肠道[GI]和颅内[ICH]出血）患者（60％）

    ●  B组：202例需要介入性手术或紧急手术或干预（例如因髋骨骨折）（40％）患者

    参考文献

    1.Pollack， C.V. et al. Final Results of RE-VERSE AD Study: Reversal of Dabigatran by its Specific Reversal Agent Idarucizumab in Patients with Uncontrolled Bleeding or Requiring Urgent Surgery/Procedures. International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 26th Biennial Congress and 63rd Annual Scientific and Standardization Committee (SSC)， Berlin， July 2017， Late-breaking abstract 01.4.

    2.Pollack， C.V. et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal – Full Cohort Analysis. New Engl J Med. 2017; DOI: 10.1056/NEJMoa1707278. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1707278

    3.Idarucizumab European Summary of Product Characteristics， 2016.

    4.Idarucizumab US Prescribing Information 2015.

    5.https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/boehringer-ingelheim-launches-re-vecto-global-program

    6.Pollack C.V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab， a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114 (1) :198-205.

    7.Schiele， F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121 (18) :3554-62.

    8.Boehringer Ingelheim. Data on File.

    9.Pradaxa^®  US Prescribing Information， 2015.

    10.Pradaxa^®  European Summary of Product Characteristics， 2016.

    11.Stangier， J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47 (5) :285–95.

    12.Di Nisio， M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.

    13.Stangier， J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.