在2019年1月19日,在第十届临床心血管病大会(CCC2019) 暨第十六届中国冠心病介入沙龙(CISC2019)的“支架探秘”专场上,中国医学科学院阜外医院高润霖院士对支架的发展史进行回顾,为与会者深入剖析支架的演变过程
编者按:在2019年1月19日,在第十届临床心血管病大会(CCC2019) 暨第十六届中国冠心病介入沙龙(CISC2019)的“支架探秘”专场上,中国医学科学院阜外医院高润霖院士对支架的发展史进行回顾,为与会者深入剖析支架的演变过程。
中国医学科学院阜外医院 高润霖院士
球囊血管成形术
经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)存在的最大问题是约3%~6%的患者术中或术后早期出现血管急性闭塞,需紧急搭桥手术。此外,30%~40%的患者在术后3个月内由于血管弹性回缩、新生内膜过度增生发生再狭窄。
为克服PTCA存在的这些问题,介入心脏病学不断发展,先后发明斑块旋切术、激光血管成形术及斑块旋磨术等,但这些新技术的并发症及再狭窄发生率并不低于PTCA。
冠状动脉内支架置入与PTCA的比较
第一代药物洗脱支架
第一代药物洗脱支架有西罗莫司涂层支架、紫杉醇涂层支架等。
西罗莫司涂层支架,大环内酯类抗生素,具有免疫抑制作用,可阻止细胞周期G1-S转化,抑制生长因子和SMC增生和转移。
紫杉醇涂层支架,紫杉醇是抗肿瘤药物,适当剂量可改变微管功能、抑制细胞周期G1和G2、抑制平滑肌细胞增生迁移,高剂量可引起有丝分裂静止和凋亡。
放射菌素D涂层支架,此类支架置入4周时结果较好,但之后易发内膜增生,且高剂量易引起中膜坏死,目前已撤出研究。
药物洗脱支架(DES)广泛应用
二十世纪九十年代末问世的西罗莫司药物洗脱支架和紫杉醇药物洗脱支架等由于支架携带的药物抑制内膜增生,从而显著抑制再狭窄的发生,再狭窄率降至20%以下。
但第一代DES在抑制平滑肌细胞增生、减少再狭窄的同时,也会延迟内膜愈合从而增加晚期及极晚期支架内血栓形成。
DES与BMS的严重不良事件发生率
第二代DES则明显减少支架内血栓形成,其安全性及有效性优于第一代DES及裸金属支架。
药物支架的未来——全降解药物洗脱支架
支架在完成预防血管负性重构及释放抑制血管内膜增生的药物功能后(一般认为在6个月后),其在血管内持久存在已无必要反而有潜在危害,影响正常血管运动,及日后在相同部位的血管重建(PCI或CABG)并干扰CT、MRI检查。因此,全降解血管内支架的研制具有极大的吸引力。
生物可吸收药物洗脱支架(BRS)的诞生传达了这样一个完美的理念:不留任何异物,帮助血管回复自然无拘禁的状态。Absorb促进患者血管正性重构,并在3年时完全降解吸收,这是金属支架等治疗不可比拟的优势。
但在接连经历欧洲限制使用等事件后,尽管以高票通过FDA有效性和安全性评估,公司宣布由于市场占有率较低,最终于2017年停止Absorb的全球销售。
小 结
冠状动脉介入治疗在解决自身存在问题的过程中不断发展,经40余年的努力已进入高平台期。大量临床试验及真实世界注册研究已正式,第二代DES的安全性及有效性。因此,第二代DES是目前临床应用的主流。
生物可吸收药物洗脱支架是未来支架的发展方向,但许多关键技术问题仍有待解决。