10月29日至30日，第33届长城心脏病学大会（2022）肾动脉去神经论坛顺利召开。肾动脉去神经论坛属于高血压与外周血管学科原发性与难治性高血压领域，由上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授、中国医科大学附属第一医院孙英贤教授、中国医学科学院阜外医院蒋雄京教授担任领域主席，重庆医科大学附属第二医院黄晶教授、河南省人民医院刘敏教授担任论坛主席。本次肾动脉去神经论坛共包含“肾动脉去神经治疗的机制和临床效应”、“肾动脉去神经治疗临床证据和探索方向”、“肾动脉去神经治疗临床与技术创新”、“肾动脉去神经治疗高血压辩论赛”四个板块，围绕当前高血压诊疗的最热门话题，全面系统地介绍了肾动脉去神经术这一新兴技术。

 

肾动脉去神经治疗的机制和临床效应

 

“肾动脉去神经治疗的机制和临床效应”板块由来自泰达国际心血管病医院的李玉明教授和重庆医科大学附属第二医院的黄晶教授共同主持。此版块集中探讨了RDN治疗相关生理学、病理生理学机制和临床标测筛选方法。

 

南京医科大学第一附属医院孔祥清教授以“肾周脂肪与肾交感神经”为题，介绍了团队历时8年发现的降压新靶点。孔祥清教授团队发现肾周脂肪组织(PRAT)的传入神经参与了病理性高血压的维持，而不影响生理性血压。去双侧PRAT或去神经可使自发性高血压大鼠(SHR)的血压长期下降，但对正常大鼠的血压无影响。此外，降钙素基因相关肽(CGRP)是高血压的关键内源性抑制因子， PRAT传入神经是通过抑制CGRP来维持较高血压水平，该研究可能为治疗原发性高血压提供了一个新的治疗靶点。

 

 

西安交通大学心血管研究中心的康玉明教授讲解了“肾神经的生理和病理生理”。 肾交感神经活动增强可降低肾小球滤过率(GFR)，促进肾素释放，增加肾小管水钠重吸收，导致水钠潴留。肾交感传入神经纤维末梢的感受器，分别接受来自肾脏皮质和肾盂部分等机械刺激信号以及化学刺激信号，通过脊髓同侧的背根神经节进入脊髓后，向脑干、下丘脑等多个部位进行投射，经交感神经中枢整合后介导整个机体的交感神经活动。肾交感传出神经可激活肾小管基底外侧膜的Na+/K+ATP酶，导致肾小管对水钠重吸收增加，介导水钠潴留；也可介导球旁细胞分泌肾素，通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促使肾小动脉收缩。外科切除交感神经和近年兴起的以肾交感神经为靶点的经导管射频消融去肾交感神经术能改善高血压的结果，从生物学效应角度证实了肾交感神经在高血压中的重要作用。

 

 

武汉大学人民医院余锂镭教授以“肾交感与脑心肾环路”为题，讲解了心脏、肾脏、脑神经之间的关联。肾交感神经激活可影响心脏自主神经活性，促进心血管疾病发生。神经病毒示踪技术也发现脑心自主神经存在网络联系。因此余锂镭教授项目组采用神经病毒示踪技术证实了脑心肾环路神经激活参与了多种心血管病的病理生理发病机制。神经免疫代谢紊乱是脑心肾神经环路激活、触发心血管病的关键靶点。脑心肾环路存在多个关键节点，对任一关键节点均可进行调控，例如无创迷走神经耳支刺激、光遗传学技术对心脏“冷”调控等技术，可到达防治心血管疾病的重要作用。

 

 

江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）的王捷教授以“肾神经标测RDN：机制，临床试验方案与初步结果”为题，分析了RDN治疗高血压特别是通过修饰肾交感神经活动从而使机体交感张力再平衡、即通过外周又通过中枢调节血压的机制。RDN最需解决的挑战之一是寻找手术效果预测因子。由我国专家牵头的SMART研究（肾交感神经标测/消融治疗高血压研究）探讨肾神经标测引导RDN术后6个月患者的血压达标率和降压用药（基于药物种类和剂量的“药物复合指数”）情况，在试验过程中严格界定患者所服用的抗高血压药物并应用液相色谱-质谱/质谱联用技术(LC-MS/MS)方法严格管控其服药依从性，目前已完成入组和随访工作。运用肾神经标测/选择性消融技术进行RDN手术，消融点数少，只需在肾动脉主干消融4-5点，符合介入手术中“Less is More”的原则。该技术的潜在优势在于选择性精准去除肾交感神经，保留副交感神经（或称交感抑制神经）。初步数据显示，患者标测选择性RDN术后降压效果更为显著，未见血压上升。预计可以降低患者抗高血压药物量；并且可在术中即时验证是否去除了肾交感神经，评价手术效果。

 

 

肾动脉去神经治疗临床证据和探索方向

 

“肾动脉去神经治疗临床证据和探索方向”板块由来自河南省人民医院的刘敏教授和河北医科大学第一医院的郑明奇共同主持，本板块讨论了RDN治疗高血压多角度的循证证据。

 

中国医科大学附属第一医院的孙英贤教授以“RDN治疗高血压新进展”为题，介绍了近年来备受关注的几项RDN临床研究。SYMPLICITY HTN-3是今为止研究样本最大的服用药物的随机对照长期随访证据，最新TCT发表的长期随访数据拨开了其6个月中受到各类影响因素所掩盖而导致未达有效性终点的真相，同时也证实了射频消融RDN疗法的持久有效性。通过新一代SPYRAL射频消融系统进行的RDNRCT临床研究，包括SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal、SPYRAL HTN-ON MED Pilot以及Global Symplicity Registry的数据都证明，射频消融RDN可以为血压控制不佳的患者提供长期、安全、有效、持久的降压效果。射频消融RDN已获得多个国家及地区的应用与推荐，未来RDN操作会更加规范标准、RDN诊疗流程会更加清晰，有助于未来医生选择包括RDN、药物治疗在内的最合适的血压控制策略。

 

 

四川大学华西医院的陈晓平教授以“RDN治疗高血压的患者意愿和适合人群”为题，介绍了欧美、日本、中国高血压患者RDN的意愿、偏好调查。年轻患者、男性、诊室血压高、服用药物数量多、药物依从性差的患者更倾向于接受RDN治疗。肾去交感神经术治疗高血压存在疗效差异，目前研究表明患者治疗应答率约60-80%。即约有1/3患者无应答。那么哪些患者适合肾去交感神经术？哪些指标可以预测肾去交感术的疗效？陈晓平教授结合临床研究讲解了年龄、心率、肾功能、动脉硬化、肾素活性等RDN疗效的预测指标。并梳理了各国指南对于RDN的适合人群。陈教授领衔进行的中国高血压患者RDN意愿调查表明，不同人群对RDN接受度与国外相似，但总体接受意愿低于欧美国家。

 

 

河南省人民医院的刘敏教授以“RDN助力中国高血压患者血压达标率提升”为题，介绍了我国高血压防治现状、高血压专科发展和面临的问题。认为RDN为改善我国高血压防治现状和高血压的学科未来发展带来了机遇。刘教授还介绍了参与RDN治疗高血压的临床试验现状和体会。认为优选适宜RDN的包括部分难治性高血压患者、高交感药物依从性差的患者和部分特殊人群，推进RDN规范化操作流程，有助于推进我国高血压患者血压达标率的提升。

 

 

重庆医科大学附属第二医院的黄晶教授以“超声消融RSD治疗高血压——临床证据和技术发展方向”为题，介绍了多种消融技术的循证医学证据。并对超声消融RDN的作用方式和技术特征和发展趋势进行了分析介绍。目前多项临床试验已经初步证实了超声消融RDN治疗高血压的有效性和安全性，我国首款国产超声消融导管实验研究也展示出了良好的安全性和有效性，期待国产超声消融RDN导管系统进一步的临床试验结果。并对无创超声标测和无创RDN实验进展进行了报告和展望。

 

 

肾动脉去神经治疗临床与技术创新

 

“肾动脉去神经治疗临床与技术创新“板块由遵义医科大学附属医院的石蓓教授和青岛市市立医院的贾楠教授主持，各位专家们分享了RDN相关的前沿技术创新。

 

北京大学人民医院的孙宁玲教授分享了“GSR DEFINE全球注册研究的主要临床数据解读”。GSR DEFINE全球注册研究是目前规模最大的真实世界数据，随访到三年的大样本数据证实射频消融RDN可安全、有效、持久的降低血压。孙宁玲教授从研究设计、研究结果、临床获益等多方面进行了介绍。该研究分析表明，RDN治疗可降低药物负荷，提升血压达标率，并且随着随访时间延长观察到降压幅度的进一步增加，可望降低MACE事件发生率，尤其在高危患者中。

 

 

首都医科大学附属北京安贞医院周玉杰教授以“一款网篮状多电极RDN系统的设计思想和临床试验”为题，分析了三代RDN消融导管系统的特点及问题，引出了星带?新一代6电极消融导管作为一款网篮状多电极RDN技术，可控扩张、主动贴壁，能够适应管径不同大小(3mm-12mm)血管、满足主干+分支消融、多点消融的临床需求。并且回顾了SymplicityHTN-3失败存在的缺陷，包括药物因素、操作程序因素、人群因素、术者因素等多个方面。为优化临床试验设计客观评价创新器械和安全性和有效性提供了基础。高血压学术研究联盟(HARC)提出，为了真实可靠地评价RDN疗效，在临床试验中要考虑患者服用降压药物的种类和剂量，以及依从性。此外，欧洲高血压学会(ESH)发表共识性综述推荐建立标准化液相色谱-质谱/质谱联用技术(LC-MS/MS)方法监测高血压患者服药依从性。

 

 

中国医学科学院阜外医院的蒋雄京教授以“一款新的去肾神经器械——IBERIS肾动脉专用四极射频消融导管-实验与临床评价”为题，IBERIS导管头端的螺旋形设计方便贴合不同尺寸的肾动脉血管，并且有两种型号分别可供经股动脉和桡动脉使用。蒋雄京教授介绍了基于我国多个心血管中心的IBERIS HTN研究（Iberis?多电极肾动脉射频消融导管系统用于治疗原发性高血压安全性和有效性的前瞻性、多中心、盲法、随机对照试验）的研究设计、伦理审查、患者入组情况，我们也期待该研究未来的临床结果。

 

 

兰州大学第二医院的余静教授分享了“RDN治疗高血压的西北经验”。 集生活方式改善、药物治疗和高血压的介入治疗一体，甘肃省建设了规范的高血压防治体系、专科领域的区域医学中心和RDN培训基地，大力促进了学科的发展。未来将加强建设高血压社区防治、区域规范治疗和全国顶级临床中心，形成高血压防治的网络体系。

 

 

肾动脉去神经治疗高血压辩论赛

 

来自中山大学附属第一医院的陶军教授和来自武汉大学中南医院的万静教授作为此次肾动脉去神经治疗高血压辩论赛的主持人。本次辩论赛就RDN的应用人群和未来发展展开了激烈讨论。

 

辩题一：

【正方】RDN未来可能用于大多数高血压患者：天津市第一中心医院 卢成志教授

【反方】RDN难以用于大多数高血压患者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 许建忠教授

 

卢成志教授回顾了RDN技术的发展历史和临床研究进程，结合多项RDN研究有力佐证了RDN治疗对于高血压患者短期及长期降压的有效性和安全性，并且对于未服药的单纯高血压患者同样有效。展望未来RDN治疗适应症可能从难治性高血压扩展到非难治性高血压；大量的非难治性高血压患者，尤其是高血压合并高龄、T2DM、卒中、肾脏疾病、OSHAs等多种并发疾病，可能会更适合RDN治疗。

 

许建忠教授结合多项研究提出，相对于难治性高血压来说，RDN更适宜肾交感神经活性明显增高且作为高血压主要原因的患者。但是目前对于肾神经刺激的标测方法十分局限，仍缺乏突破性的随机对照研究证实RDN治疗与药物同样有效或可以免除药物治疗、改善心血管预后。许建忠教授还提出RDN治疗目前的诸多“痛点”：RDN术主攻交感神经兴奋，然而高血压发病机制多样；交感兴奋性高的患者血压水平不一定高；RDN确实有效但降压幅度有限；RDN术仅对有70-75%的患者有应答是最大弱点；RDN对1级高血压可能更有吸引力，即摆脱药物，但尚缺少证据。

 

 

辩题2

【正方】去肾交感治疗的“黑箱”可能被打开：重庆医科大学附属第二医院 殷跃辉教授

【反方】去肾交感治疗的“黑箱”近期难以打开：青岛市市立医院 贾楠教授

 

殷跃辉教授认为肾神经电刺激是一种有效标测肾动脉周围神经的有效方法，也是一种验证消融效果的有效方法。有效的RSD不仅可以降低血浆和肾脏交感活性，还可以降低AngⅡ、AT1R、ACE、AGT，同时增强ACE2的活性。肾交感神经是RDN的靶点，肾迷走神经是RDN的禁忌。正在中国进行的Smart HTN研究值得期待。

 

贾楠教授认为实现选择性消融热点要克服诸多技术难题。若想打开去肾交感治疗的“黑箱”，要彻底放弃术中观察血压即时变化来判断消融效果的方法。消融后水钠潴留和内分泌的调解效果不可能瞬间观察到全部，并且越来越多的证据显示消融降压可能有延迟现象。

 

 

本次肾动脉去神经论坛内容丰富，涵盖了RDN治疗相关的自主神经与心血管病、肾去交感治疗技术及临床研究进展、肾去交感治疗适应证探索及去肾交感治疗自主创新等热点话题，主持与讲者的精彩分享和热烈讨论能使云端的听众对此新兴降压治疗技术有更为全面和深刻的理解，对RDN技术创新、临床研究和新技术开发有所启发与裨益。第33届长城心脏病学大会（2022）肾动脉去神经论坛，期待明年更精彩！

 

金秋十月，“空中”有约！

 

 

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