妊娠期高血压疾病(HDP)与母亲和子女患慢性高血压的风险增加有关。近日,在一项基于人群的大型队列研究中,研究者试图量化受HDP影响的妊娠子女慢性高血压的发病率。此外,他们还评估了子宫内HDP暴露与子女母体慢性高血压的关系。
研究背景
HDP是美国和全世界孕产妇发病和死亡的主要原因。这组疾病包括妊娠期高血压、慢性高血压,先兆子痫,子痫,和妊娠期在慢性高血压基础上“叠加”发生子痫前期情况。HDP的发病率大约影响7.3%的妊娠,但正在增加。除在围产期期间,母亲和子女均经历了短期的健康并发症,越来越多的证据表明,母亲的长期不良健康结果,包括高血压、卒中、冠状动脉疾病、心律失常和心绞痛以及慢性肾脏疾病。与正常妊娠相比,患有HDP的孕妇所生的子女患2型糖尿病、心脏结构改变、儿童哮喘、高血压和高血压的风险更高。HDP和母体慢性高血压对子女高血压风险的影响尚未研究。鉴于此,这项研究对此进行了探讨。
图1. 炎症、氧化应激、胰岛素抵抗、高凝和遗传因素可导致妊娠期高血压疾病和产妇未来患心血管疾病的风险
研究方法
研究者对1976~1982年出生的8755名妇女和7544名分娩时居住在同一社区的妇女进行了一项基于人群的队列研究。本研究仅限于1岁以上的子女,这使得6658位母亲的8755名子女可供研究分析。HDP是使用先前验证过的算法识别。使用诊断代码确定母亲及其子女的慢性高血压诊断,并将HDP的类型分为慢性高血压、妊娠高血压、子痫前期、慢性高血压合并子痫前期或子痫,筛查阴性的妊娠被认为未暴露于HDP。每个子女的HDP暴露根据他/她自己的HDP暴露定义,而不管他/她的兄弟姐妹在之前或之后的妊娠中是否暴露于HDP。采用Cox比例风险回归评估HDP与慢性高血压的相关性。
研究结果
HDP暴露和母体慢性高血压均与子女患慢性高血压的风险显著增加相关。在一个多变量模型中,这两个危险因素仍与子女高血压风险增加显著相关。同时接触这两种因素会使子女患高血压的风险增加2.4倍,这表明两者之间存在协同作用。
慢性高血压的累积发病率在HDP母亲的子女中显著高于没有HDP母亲的子女,30岁时发生率为8.9%(95%CI:6.3% ~ 11.5%)和5.5%(95%CI:4.8% ~ 6.1%), 40岁时为22.5%(95%CI:17.2% ~ 27.4%)和15.7%(95%CI:14.4% ~ 17.0%)。在校正产妇分娩年龄、儿童性别、出生体重和分娩胎龄后,HR风险转变为1.50(95%CI:1.18~1.90,P<0.001)。在655例暴露于HDP的子女中,64例(9.77%)暴露于慢性高血压,16例(2.44%)暴露于合并慢性高血压的子痫前期。
表1. 母亲和婴儿出生时的特征,通过妊娠期暴露HDP进行分层
表2. 儿童妊娠期暴露于HDP和母亲高血压与儿童从出生到成年后高血压风险关联的多变量分析
119例产妇在子女出生前被诊断为慢性高血压。此外,2574名子女的母亲在子女出生至子女诊断为慢性高血压或最后一次临床随访期间被诊断为母体慢性高血压。当将母亲慢性高血压作为一个时间相关协变量进行校正分析时,它与子女高血压风险增加73%相关(HR=1.73,95%CI:1.48~2.02)。此外,当将产妇高血压(HR=1.68,95%CI:1.43~1.97)和HDP暴露(HR=1.30,95%CI:1.03~1.65)纳入经产妇分娩年龄、儿童性别、出生体重和分娩时胎龄校正的多变量模型时,两者仍是子女高血压的重要危险因素。
在妊娠期未暴露于HDP的子女中,母体慢性高血压与子女慢性高血压风险增加1.6倍(HR=1.62,95%CI:1.37~1.92)相关。同样,在暴露于HDP的子女中,母亲慢性高血压与子女患慢性高血压的风险增加2.3倍(校正后HR=2.28,95%CI:1.39~3.74)相关。
讨论与结论
在这项大型队列研究中证明,暴露于HDP的子女患慢性高血压的风险增加。此外,无论HDP状态如何,母亲患有慢性高血压的子女患慢性高血压的风险增加。对这两种危险因素的综合分析表明:在多变量模型中,这两种危险因素均与子女高血压风险增加有显著关系;暴露于这两种危险因素的子女患高血压的可能性均较没有暴露的子女高2.4倍。当校正母体慢性高血压的存在时,妊娠期HDP暴露作为危险因素的作用减弱。研究结果表明,HDP可能是个体及其子女未来高血压风险升高的重要标志。
妊娠期HDP暴露和母亲高血压均与子女慢性高血压风险增加独立相关。这项研究结果提示,除母体慢性高血压外,子宫内暴露于HDP可能导致子女患高血压的风险更大。
参考文献
Virginia A. Dines, Andrea G. Kattah, Amy Weaver,etal.Risk of Adult Hypertension in Offspring From Pregnancies Complicated by Hypertension: Population-Based Estimates.Hypertension. 2023;80:00–00. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.20282