适逢新春之际,“关注心脑—高血压、血脂:瞩目2008”中国专家高峰论坛会于1月19~20日在厦门亚洲海湾大酒店成功召开。其中血脂专场系统回顾了2007年血脂学领域的研究进展,简单的概括为“一个亮点,两点疑惑,三份指南”。大会特邀诸骏仁教授、高润霖院士、胡大一教授担任大会主席,赵水平教授、王拥军教授、陆国平教授、王建安教授、陈红教授以及严晓伟教授出席会议并发表精彩的演讲。现将主要内容概括如下,以供读者分享。
一个亮点
ARMYDA-ACS研究:丰富了他汀在围手术期应用的循证证据
ACC 2007年会上公布的ARMYDA-ACS研究的结果为他汀类药物用于PCI围手术期治疗的循证医学基础再添新砖,该研究结果证实,PCI术前给予阿托伐他汀能显著降低主要心脏不良事件(P=0.01)。进行多因素分析显示,PCI术前服用阿托伐他汀可使术后30天主要不良心血管事件发生危险降低88%(OR=0.12, 95% CI:0.05~0.50, P=0.004)。
两点疑惑
探索降LDL-C以外的抗动脉粥样硬化途径——ILLUMINATE研究的尝试
高润霖教授直言ILLUMINATE研究的结果令人失望:trocetrapib虽能有效升高HDL-C(72.1%),降低LDL-C,但并未影响动脉粥样硬化进程,并且主要终点事件未降反增(HR=1.25, P=0.001)。分析失败原因主要归因于药物本身的副作用,即Torcetrapib的靶点外效应以及胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂的类效应这两方面。当然,研究失败的原因尚需进一步探究,而目前另外两项CEPT抑制剂正在进行临床试验,我们不妨期待进一步的结果。
失败的尝试总是引人深思,ILLUMINATE研究提示:①HDL的“质”比“量”更重要。发展以HDL为目标的治疗方法时,应更多关注HDL的功能,而不单纯是HDL-C水平。②HDL可能有更复杂的作用机制。目前认为他汀升高HDL-C会带来临床获益 ,还为时尚早。
探索他汀除抗动脉粥样硬化外的更多获益——在心衰患者中的尝试
2007年ESC年会上公布的一项前期研究结果显示心衰患者服用阿托伐他汀可降低猝死发生率。该结果提示他汀类药物对心力衰竭的有益作用可能独立于其降脂作用之外,可能与其抗炎作用以及改善电不稳定性有关。人们由此开始关注他汀类药物在心衰领域的治疗作用。CORONA研究作为第一次评估他汀类药物对收缩性心衰患者作用的大规模、前瞻性研究也就格外引人注目。
然而这一尝试又一次以遗憾告终:瑞舒伐他汀虽能有效降低LDL-C 44%,升高HDL-C 2mg/dl,但未能显著减少主要终点事件。值得注意的是,CORONA研究在设计之初就只采用了很低的剂量10 mg/d,这与试验最终没有达到终点指标有无关系?我们不得而知。诸骏仁教授指出该研究得到的是一个不好也不坏的中性结果,治疗组患者主要终点事件发生率确实下降了8%,但是没有达到统计学显著水平。因此还不能说他汀类药物对心力衰竭就没有治疗效果,现在下结论还为时过早。
三份指南
中国成人血脂异常防治指南
2007年5月《中华心血管病杂志》上公布了由诸骏仁教授主持的我国第一部血脂异常防治指南。该指南在美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次会议(NCEP ATPⅢ)的基础上,对高危,特别是极高危人群的界定进行了简化,并结合中国实际改进了高危患者的LDL-C目标。
美国不稳定性心绞痛/非ST段抬高心肌梗死治疗指南
2007年8月,AHA/ACC公布了《UA/NSTEMI指南》,该指南认为,所有UA/NSTEMI患者均为高危患者,无论其基线LDL-C水平如何,均应使用他汀治疗,拓展了他汀治疗的患者群。该指南同时强调,应使用强化他汀积极治疗,要求将LDL-C降低到100 mg/dl以下,理想目标70 mg/dl。这一推荐是基于PROVE-IT研究提供的证据。
欧洲心血管疾病预防临床实践指南
2007年9月ESC年会上公布了新的欧洲心血管疾病预防临床实践指南,其中提出了较2003年指南更为严格的治疗目标。
比较三份指南,不难看出虽然立足于不同的人群,在制定降脂目标上却不谋而合,肯定了强化降脂的益处,扩大了应用他汀获益的人群,为他汀类药物在临床中的广泛应用提供了可靠依据。