精氨酸（arginine）是一种双基氨基酸，是组成人体蛋白质的20种氨基酸之一，是鸟氨酸循环的组分之一，具有极其重要的生理功能。婴儿体内不能合成精氨酸，必须要通过食物来补充。成人体内则可合成精氨酸，故对成人来讲，精氨酸为非必须氨基酸。但在某些情况如机体发育不成熟或其他病理条件下，单靠体内合成的精氨酸已不能维持正常的生理功能。精氨酸在人体内以左旋精氨酸（L-arginine）与右旋精氨酸（D-arginine）两种形式存在。

    就目前所掌握的信息来看，左旋精氨酸与心血管系统的关系更加密切。因为，它是血管内皮细胞合成一氧化氮（nitric oxide， NO）的底物，而NO就是大名鼎鼎的内皮源性舒张因子（endothelium derived relaxing factor， EDRF）。NO是一种神奇的分子，它几乎无所不在（有血管、神经的地方就有NO），也几乎无所不能（从西地那非[伟哥]的神话到调节精子与卵子的结合，再从生长发育、学习记忆直至衰老的调控），对心血管系统而言，其最重要的作用还在于其对血管内皮功能的调节。

NO与血管内皮功能

    血管内皮覆盖于内膜表面，是血管壁与循环血液之间的天然屏障。近年的研究表明，内皮并非仅仅是一道被动的屏障，而是籍其特殊的位置和强大的内分泌及旁分泌特性，在血管功能平衡的调节中起到了极其重要的作用。它是迄今发现的人体最大的内分泌和旁分泌器官，通过合成与分泌生物活性物质，在对血管的舒缩、血管的管径大小、血管平滑肌的增殖、以及血流对激素、神经和机械刺激的反应的调节中均起到了重要作用；此外，内皮尚在防止血小板黏附与聚集、防止血栓形成、阻止炎症细胞浸润以及修饰脂蛋白方面起到了不容忽视的作用。Furchgoot 和Zawadzki在1980年所做的里程碑式的实验，揭示了血管内皮在乙酰胆碱所诱发的血管舒张反应中所起到的极其重要的作用，内皮被剔除的血管，其对乙酰胆碱的反应不再是舒张，而是收缩。其后的研究提示，乙酰胆碱刺激血管内皮产生了一种具有强烈扩张血管功能的物质，被称为EDRF，后经证实，它就是人们所熟知的NO。当NO缺乏时——通过机械的方法将内皮剥除或一些病理状态下内皮受到损伤时——血管对乙酰胆碱的反应不再是舒张，而是被由乙酰胆碱对血管平滑肌的直接作用所致的收缩反应代替。

    NO可激活血管平滑肌细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环磷酸鸟苷产生增加而细胞内钙离子含量减少，从而介导平滑肌细胞舒张。NO的作用并非仅仅局限于调节血管的舒缩及内径，而是延伸到对白细胞黏附的抑制、对平滑肌细胞生长与增殖的调节、对血小板及血栓的调节等诸多方面。NO的这些生物学作用使其具有对血管损伤、炎症细胞浸润及炎症因子攻击、血栓形成等动脉粥样硬化发生发展的关键环节进行阻断的能力，可以说，NO是完整血管内皮功能的集中体现。

     鉴于左旋精氨酸是NO合成的前体，其与NO关系之密切不言而喻。由此，人们对左旋精氨酸寄予厚望，以期其能够在预防及治疗心血管疾病方面发挥作用。

左旋精氨酸对心血管系统影响的基础研究

    基于NO的明星效应（Science将NO评为1992年的明星分子），左旋精氨酸的基础研究也随之成为科学界的热点之一。归纳既往左旋精氨酸的动物实验及细胞研究的结果，补充左旋精氨酸对心血管系统的影响主要是：

  ►    抗动脉粥样硬化；
  ►    降低系统血压；
  ►    促使平滑肌细胞舒张；
  ►    刺激内皮细胞增殖及血管生成；
  ►    抑制内皮细胞凋亡；
  ►    抑制平滑肌细胞增殖；
  ►    抑制粘附分子表达；
  ►    减少超氧化离子生成；
  ►    抑制白细胞粘附；
  ►    抑制血小板聚集；
  ►    减少内皮素-1释放。

    上述研究结果令人振奋，左旋精氨酸的临床应用前景看起来十分promising。接下来的问题是，这些基础研究的结果是否已转化到临床应用？

♦ 左旋精氨酸的临床实践

    据估计，美国约有40%以上的人在不同程度地补充精氨酸。早在1993年，美国人Levere等就申请了精氨酸治疗高血压及相关疾病的专利。既往临床试验提示补充左旋精氨酸可影响体循环血压，影响血管内皮功能，但这些研究样本量较小且结论并不一致。对这些临床试验的荟萃分析提供了补充左旋精氨酸临床应用的最新证据。

♦ 左旋精氨酸对血压影响的荟萃分析

    系统检索PubMed、Cochrane Library、Embase、综述及相关文章的参考文献。其中所有涉及左旋精氨酸对血压影响并提供干预组及对照组血压变化数据的临床试验均被纳入分析。入选了13个已发表的临床试验。共234人 （25个正常血压者，109个原发性高血压患者以及100个妊娠高血压患者）。与安慰剂或基线水平相比，左旋精氨酸显著降低收缩压9.1mmHg（WMD-9.1mmHg，95%CI[-11.1， -7.0]， P<0.0001）及舒张压5.7mmHg（WMD-5.7mmHg， 95%CI[-7.1，-4.3]， P<0.0001）。敏感性及亚组分析显示左旋精氨酸治疗可降低原发性高血压及妊娠高血压患者的体循环血压，但对血压正常者无降压疗效。

♦ 口服左旋精氨酸对血管内皮功能影响的荟萃分析

    13个随机对照试验入选，共1407人。与安慰剂相比，左旋精氨酸显著升高FMD（flow-mediated dilation， 血流介导的血管舒张）（WMD 1.98%，95%CI[0.47，3.48]；P=0.01），提示左旋精氨酸可显著改善血管内皮功能。Meta-regression分析显示左旋精氨酸的效应值与基础FMD值负相关，提示基础内皮功能越差，应用左旋精氨酸后其内皮功能改善越显著。亚组分析亦进一步确证了此结果：对基础FMD<7%者，左旋精氨酸可显著改善其内皮功能（10个临床试验，365例患者，WMD 2.56%， 95% CI[ 0.87，4.25]； P=0.003）；而对基础FMD≥7%者，左旋精氨酸对内皮功能无影响（3个临床试验，128例患者，WMD -0.27%， 95% CI[ -1.52， 0.97]，P=0.67）。需要注意的是，这些入选的临床试验都是一些短期研究，唯一一个治疗时间达6个月的研究提示补充左旋精氨酸可能使内皮功能减退。故左旋精氨酸对内皮功能的长期影响还不明了，尚需更多的长期治疗试验提供证据。

♦ 口服左旋精氨酸治疗急性心肌梗塞的荟萃分析

    只有2个随机对照试验入选，故对其进行效应汇总意义不大。两个试验均未显示左旋精氨酸对心肌梗死患者的预后有显著影响。甚至其中一个试验提示应用左旋精氨酸会增加心梗患者的病死率。

结语

    补充左旋精氨酸可通过增加NO合成而起到降低血压及改善血管内皮的作用，有趣的是其仅对高血压患者（包括原发性高血压及妊娠期高血压）及内皮功能明显受损者（基础FMD<7%）有效，提示应根据患者的情况采取个体化治疗。目前的证据尚不支持对急性心肌梗死患者使用左旋精氨酸。左旋精氨酸的长期疗效尚待评估，其是否可以预防心血管事件的发生目前亦尚无足够证据。这些问题都需要大规模、长随访的临床试验来解决。