肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是以肺血管阻力进行性升高和右心功能进行性衰竭为主要特征的一类疾病，其诊断标准为肺动脉平均压(右心导管测定)，海平面，静息状态下>25 mmHg，运动状态下>30 mmHg，肺毛压≤15 mmHg，肺阻力>3 wood。随着对PAH发病机制认识的不断深入，已突破了传统的吸氧、强心、利尿、钙离子拮抗剂和抗凝等治疗，经过近10余年的发展，与美国国立卫生研究院(NIH)80s的注册登记研究相比，PAH患者的的预后已明显改善，主要归功于近10余年来靶向治疗药物的研发与推广使用。

PAH的靶向药物治疗主要包括针对PAH发病机制本身研发的前列环素途径、一氧化氮途径、内皮素受体途径以及新近探索的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、5-羟色胺转运子抑制剂、信号转导抑制剂等。前三种治疗途径在临床上已获得认可，并有相应的循证医学证据。

一、前列环素类药物
    前列腺素I2(PGI2) 是花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生，是一种强的血管扩张剂。前列环素与其受体结合后，使腺苷酸环化酶激活，细胞内环磷酸腺苷(cAMP)增加，血管平滑肌松弛和抑制血管平滑肌细胞生长，从而降低肺动脉压，改善右心功能，提高患者静脉血氧饱和度及活动能力，而且还可以抑制血小板聚集。此类药物包括依前列醇(epoprostenol)、曲前列环素(treprostinil)、伊洛前列环素(iloprost)、贝前列环素(beraprost)。

二、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂
    环磷酸鸟苷(cGMP)是调节NO血管舒张作用的细胞内第二信使，cGMP主要被PDE-5降解。PDE－5抑制剂，通过抑制cGMP降解，扩张肺血管，此外还可增强和延长NO和PGI2及其类似物的扩血管作用。代表药为西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)、他达拉非(tadalafil)。

三、内皮素(ET)受体拮抗剂
    ET异构肽家族包括ET-1、ET-2、ET-3、ET-4。ET-1是一种强有力的血管收缩和促平滑肌细胞增殖剂，PAH患者血浆及肺组织的ET-1明显增多。ET-1有二个受体: ETA受体和ETB受体。激活分布在平滑肌细胞的ETA受体和ETB受体使血管收缩、血管平滑肌细胞增殖；激活分布在内皮细胞的ETB受体则能促进血管扩张和一氧化氮释放及ET-1的清除。此类药物有非选择性ET-1受体拮抗剂波生坦(bosentan)及选择性ETA受体拮抗剂塞他生坦(sitaxsentan)、安贝生坦(ambrisentan)。

四、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂
    sGC激动剂通过NO- cGMP途径扩张肺血管。Dumitrascu等在鼠的PAH模型研究中发现，sGC激动剂BAY41-2272、BAY58-2667能降低右室收缩压、减轻右室肥厚、逆转肺血管重构。BAY63-2521治疗PAH的临床试验结果即将公布。

五、5-羟色胺转运子抑制剂
    研究发现，PAH患者的5-羟色胺血浆浓度较正常人高。动物试验表明，5-羟色胺与其受体结合后，促使肺血管平滑肌细胞增生、迁移，导致肺血管重塑。Hironaka等进行的5-羟色胺转运子抑制剂Sarpogrelate治疗野百合碱诱导的PAH小鼠，分为Sarpogrelate治疗组、安慰剂对照组，20天后，Sarpogrelate治疗组的存活率为70%、而安慰剂对照组仅有40%，两组的生存率有统计学差异。

六、抗肿瘤药物
    研究表明， PAH有类似于肿瘤的特性。Moreno-Vinasco等尝试应用有信号转导抑制剂和抗血管增生作用的药物索拉非尼(sorafenib)治疗PAH，动物实验研究显示sorafenib能阻止肺血管重塑。从这个角度看sorafenib可能是一种有效的PAH靶向治疗药物。

七、联合药物治疗
    近几年来，有关PAH联合药物治疗的研究不断增多，初步结果也显示联合用药效果优于单药治疗，但联合用药的起点以及哪些药物联合的效果更好尚不清楚，究竟是一开始就联合用药还是单药治疗效果不好时再考虑联合用药？目前尚无大规模的临床试验来回答这些疑问。我们期待在不久的将来有PAH联合药物治疗的大型的随机双盲安慰剂对照多中心临床研究，以取得更好的循证医学证据来指导PAH的治疗。

    PAH的药物治疗是一个迅速进展的医学领域。随着对PAH发病机制认识的不断提高，更多靶向治疗药物的研发，将有助于改善PAH患者的生活质量及远期预后。