连接蛋白43（CX43）在心脏发育过程中起到重要作用。有研究显示，CX43基因敲除和过表达小鼠表现为相同的右室流出道梗阻的表型，右室流出道梗阻是法洛四联症（TOF）最重要的临床特征。为明确CX43在TOF患者的调节机制，研究测定了CX43启动子区域的2000个碱基对和编码区，测定了TOP患者心肌组织的CX43表达水平。采用DNA测序来发现CX43编码区和转录区的基因突变。CX43 mRNA的表达和蛋白质水平测定采用实时PCR和免疫组化检查。为明确CX43表达存在差异的原因，采用MassARRAY检测了启动子区12 CpG位点的甲基化状态。另外，采用实时PCR测定miRs和预测能够调节CX43表达的转录因子的表达。结果显示，在174例TOF患儿中发现了2处新型的同义突变的杂合子突变。另外三个杂合子突变是在3个TOF患儿的启动子区发现的，而对照组中未发现。右室流出道心肌细胞CX43 mRNA的表达在TOF患者（n=30）显著高于对照组（n=10，P=0.01）。TOF患者（n=10）的CX43启动子区的12 CpG位点没有一处的甲基化程度低于对照组（n=6，P=0.05）。TOF组（n=30）和对照组（n=10）的两个转录因子Nkx2-5和p53的表达无显著差异，这两个转录因子的表达被预测与Cx水平相关。实时PCR显示，TOF组miR1-2和miR206的表达显著低于对照组（P=0.01），这与Cx43的表达相一致。本研究的结论是MiR1-2和miR206可能在CX43表达的调节中发挥重要作用，这可能是TOF发病机制中的关键步骤。