在国际维拉帕米SR/群多普利研究（INVEST）中的新发糖尿病 Athanse Benetos, MD, PhD（法国Nancy大学） 对INVEST研究的结果进一步分析表明尽管基于CCB和b受体阻滞剂的治疗降压和预防冠心病的效果相似，但前者能减少新发糖尿病。在维拉帕米 SR基础上加上ACEI类药物群多普利减少了主要终点事件和糖尿病的发生。在阿替洛尔基础上加利尿剂HCTZ减少了主要终点事件，却增加了糖尿病的发生。 INVEST研究纳入了22 576位大于50岁的高血压患者，随机分为CCB组和b受体阻滞剂组，降压治疗达到了JNC VI标准。群多普利和/或 HCTZ被加入到治疗中。所有糖尿病、心衰和肾损害的患者都使用了群多普利。平均随访了2.7年。 结果 两个治疗组降压效果相似，维拉帕米SR组新发糖尿病较少，且发生糖尿病并发症和死亡者也较少。初步分析这与群多普利保护作用和HCTZ有关。Michael H Alderman博士在对INVEST的评述中说实际上不可能对INVEST中所用的单一药物的作用加以评价，因为试验是对两种3药疗法加以比较。 在2004年欧洲高血压协会会议上INVEST研究者报告了对药物作用的分析结果。他们采用Cox比例风险模型结合以下因素得出了第一类结果和新发糖尿病的风险： ● 预定的基础变量 ● 加入药物的相互作用 ● 组合治疗的比例 对所有受试者的分析表明在维拉帕米SR组加用群多普利能减少主要终点事件，加HCTZ无此效果，而阿替洛尔组则相反。患有糖尿病的受试者情况相似。无糖尿病患者中单用维拉帕米 SR并不比用阿替洛尔降低糖尿病发病率。但加用群多普利后比加用HCTZ后糖尿病发病减少。总的来说，阿替洛尔并不减少新发糖尿病，大剂量比小剂量情况差，加用HCTZ后更差。 这些结果进一步证实了其他试验关于ACEI/ARB类药物与利尿剂/b受体阻滞剂的比较结果。既然已经有试验证明ACEI/ARB类药物具有保护作用，因此不能肯定利尿剂/b受体阻滞剂会导致糖尿病。 维拉帕米降低卒中风险 维拉帕米 SR组中共有176例（1.6%）卒中，阿替洛尔组共有201例（1.8%）,无显著差异。发生卒中患者的平均收缩压高于未发生卒中的患者，血压达标比例较低。既往患卒中者较无卒中者主要终点事件、心梗和卒中的发生率较高。两个治疗组间没有显著差异。逐步Cox比例风险模型发现以下因素与卒中相关：既往心梗、卒中/TIA，美国居民，黑人，老年人，患有糖尿病、心律失常和接受过血运重建治疗者，吸烟者。 PICXEL: 培哚普利/吲达帕胺和依那普利对左室肥厚作用的双盲对照比较研究 Bjorn Dahlof, MD（瑞典Sahlgrenska大学医院） PICXEL研究结果表明对减少左室肥厚（LVH）来说，合用ACEI和类噻嗪类的利尿剂吲达帕胺比单用ACEI更有效，这不光是控制血压的结果。 试验设计 PICXEL试验比较了长期使用低剂量 培哚普利/吲达帕胺和依那普利对逆转LVH的作用。目标血压是140/90mmHg，未用其他药物。在使用了4周的安慰后，679位高血压合并LVH的患者随机接受培哚普利 2mg/吲达帕胺 0.625mg或依那普利 10mg治疗,若血压不达标则剂量加倍，试验共持续52周。患者在入选时，试验开始时，24周和52周时进行了血压、心率、心电图、M型心脏超声和试验室检查。试验的主要有效标准是LV体积指数的变化。共有556位受试者获得了有效的超声结果。LV体积采用Devereux方程计算。 两个治疗组中受试者的基础特征，如年龄、性别、收缩压、舒张压和LV体积指数等相似。 结果 一年后培哚普利/吲达帕胺组LV体积指数减少较依那普利组明显，在24周时就已经达到了约2/3的效果。收缩压和舒张压减少程度培哚普利/吲达帕胺组较依那普利组明显。两个治疗组间血压的差距小于左室体积减少程度的差距。将血压对治疗有反应者和无反应者之间进行比较，发现二者间血压的差异与LV体积指数减少程度的差异相似。 意义 PICXEL是采用严格心脏超声检查的试验，这可能是试验中LV体积减少不如其他试验明显的原因。它的结果进一步支持了欧洲高血压协会/欧洲心脏协会对一些高血压患者的治疗指南。按照指南低剂量合用培哚普利/吲达帕胺在降压外似乎还有其他作用。这种固定剂量的合剂在亚洲、澳大利亚、加拿大、欧洲和新西兰都能买到。 选择性醛固酮阻滞剂依普利酮（Eplerenone）的保护作用和对急性心梗后心衰的有效性和存活率研究（EPHESUS） Faiez Zannad, MD, PhD（法国Nancy 临床研究中心， INSERM-CHU） EPHESUS的亚组分析显示对高血压患者来说依普利酮对减少总死亡率的作用更加明显。 EPHESUS试验纳入了6642位患急性心梗合并EF≤40%和心衰症状的患者，在接受标准治疗的基础上随机接受安慰剂或25mg或50mg 依普利酮治疗。87%患者服用ACEI/ARB，75%服用b受体阻滞剂，88%服用阿司匹林，60%服用利尿剂。受试者的基础特征各组相似。经过随访后依普利酮组所有原因死亡率较安慰剂组降低15%，心血管死亡率和住院率减少13%。 对血压的作用 在一年后两组高危心梗后患者的血压都升高了，依普利酮组升高程度明显较低。这可能是依普利酮作用的一方面。 有高血压史的患者 既然依普利酮有降压效果且能减小左室体积，研究者们推论它也许能够减少有高血压史的心梗和左室衰竭患者的患病率和死亡率。在试验中纳入的受试者中共有4007（60%）位有高血压史，其中37%患有糖尿病。在试验前89%服用ACEI/ARB，75%服用b受体阻滞剂，89%服用阿司匹林，64%服用利尿剂，44%服用他汀类药物，41%接受了冠脉再通治疗。 在这个亚组中，依普利酮效果较总的效果好，较安慰剂组减少了23%的发病率和死亡率，16%的心血管病死亡率和住院率。这个结果可以用依普利酮对降压和左室重构的作用来解释，但也可能仅仅是因为这组患者风险较高。 在有高血压史的患者中，依普利酮组严重高钾血症发生率较安慰机组高2.3%，低钾血症发生率低5.5%。但高钾血症并未对结果产生不良影响，安慰剂组中却有因高钾血症致死的病例。 依普利酮耐受性良好，未发现乳房女性化和月经异常，这应归因于依普利酮的严格选择性。