11 月 29 日凌晨,Louis Vuitton及Virgil Abloh个人账号发布了Virgil Abloh因病去世的消息。
街头服饰品牌Off-White创始人、Louis Vuitton男装创意总监Virgil Abloh因心脏血管肉瘤去世,享年41岁。作为当下最有影响力的设计师,Virgil Abloh在与罕见癌症——心脏血管肉瘤进行了2年的斗争后,生命永远定格在了2021年。
22岁时,Virgil认识了“侃爷”Kanye West(如今改名为Ye),也是他一生的好友,2010年,Virgil成为了Kanye的创意孵化器Donda的创意总监。后来他创立了自己的时尚品牌Off-White,凭借黑、白、黄三种代表色,以及警戒线、大箭头、双引号这些极具辨识度的元素,一经发布便受到全球年轻消费者的追捧,Off-White成为了当时最成功的时尚品牌之一。2018年,Virgil创造了历史,成为LV男装首位非科班出身的黑人设计师。他的品牌吸引了更年轻的人群,模糊了高级时装和街头服饰之间的界限,挑战了性别规范。
他的家属在官方Instagram上写道:从 2019 年开始,Virgil就确诊患上了罕见的心脏血管肉瘤,这些年他选择了独自与癌症奋战,在积极治疗的同时依旧管理着个人品牌和 Louis Vuitton男装的创意事务,他对时尚的热爱、好奇心与乐观主义从未改变。
心脏
心脏肿瘤,无论是良性还是恶性,临床均很少见。其中,心脏原发肿瘤——即源自心脏本身的肿瘤,更为罕见,尸检研究中发病率约为0.001-0.03%。
继发性心脏肿瘤均为恶性,其发病率比心脏原发肿瘤高20~40倍,系由身体其他部位恶性肿瘤转移至心肌组织。最可能的原发肿瘤包括肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤和肾癌。心包是最常受影响的部位,可引起心包积液。
心脏原发肿瘤分为良性和恶性。近90%的心脏原发肿瘤是良性的,粘液瘤约占所有心脏肿瘤的80%。其他心脏良性肿瘤包括脂肪瘤、乳头样弹性纤维瘤、横纹肌瘤。
大多数原发心脏恶性肿瘤为肉瘤,特别是血管肉瘤,占心脏肉瘤的25~40%。心脏血管肉瘤在男性中多发病于30~50岁。较少见的心脏恶性肿瘤有横纹肌肉瘤、纤维肉瘤和平滑肌肉瘤。
心脏血管肉瘤是由形成血管的恶性细胞组成的,多起源于右心房及房间隔,少数发生于右心室、左心房、左心室,甚至心包。
宏观上,血管肉瘤是典型的暗褐色或黑色的边界浸润的出血性肿块。
镜下,血管肉瘤通常浸润心肌而无明显边缘,血管通道不规则。
心脏血管肉瘤的组织病理学表现
临床表现
心脏肿瘤的临床表现多样,随肿瘤发生部位、肿瘤大小和性质的不同而不同,和肿瘤部位的关系往往大于其与组织病理学的关系。引起症状的机制包括栓塞,通过心脏或心脏瓣膜的循环堵塞,干扰引起反流的瓣膜,以及直接侵犯心肌或肺。
左心房(LA)肿瘤往往生长到心房腔,导致血流梗阻或二尖瓣反流的症状。常见症状包括呼吸困难、咳嗽、肺水肿、阵发性夜间呼吸困难、水肿、咯血和疲劳。LA肿瘤也可以释放肿瘤碎片或瘤表面血栓进入全身循环。LA最常见的肿瘤是良性粘液瘤。
右心房(RA)肿瘤也倾向于生长到心房腔内,引起类似于三尖瓣狭窄的症状。患者可表现为右心衰、疲劳、外周水肿、肝肿大和腹水。RA肿瘤也可释放肿瘤碎片或血栓进入肺循环,出现类似肺栓塞引起的症状。
右心室肿瘤(RV)阻碍右心室充盈或阻塞右心室流出物。这会导致右心衰的体征和症状:疲劳、恶心、肝肿大、水肿、胸痛、咳嗽、发绀、晕厥,甚至猝死。
左心室肿瘤可引起流出道梗阻和全身栓塞,也可发生于心肌,导致心律失常和传导缺陷。
诊断
由于心脏血管肉瘤的罕见性,和其全身性、非特异性的症状,既往该病多于开胸探查或尸检时才得以确诊,早期诊断很少。随着影像技术的发展,超声心脏学已经成为诊断心脏肿瘤的主要方式,并显著提高了诊断能力。
根据Patel等人的一项综述,“死前组织诊断率已从1968年的41例中仅有4例,提高到1986年的50%,1992年的70%和2000年的82%。经食管超声心动图检测心脏肿块的灵敏度为97%。”
心脏MRI和CT扫描可以提供额外的重要信息,如肿瘤的大小、位置和邻近结构,有助于判定手术可行性及确定手术范围。左冠状动脉造影导管可以判断肿瘤的血供,以及肿瘤是否侵犯心外膜血管。
心内活检风险高,通常是没有必要的。对于影像学上看起来可以切除的肿瘤,首选的治疗方法是完全切除,这将提供活检标本。然而,如果肿瘤在影像学上表现为不可切除或弥漫性,并且潜在的获益大于潜在的风险,经皮活检可能对指导进一步的非手术治疗有价值。
治疗
大多数心脏血管肉瘤患者预后不良。由于该病早期诊断困难,且恶性程度高,进展快,就诊时高达80%的患者已出现远处转移,故完整切除困难,大多患者手术仅以减轻症状或延缓
疾病进展为目的。即便完全切除,术后局部复发多见,约1/3的病例由于局部复发而死亡。
标准治疗包括手术和放化疗。研究表明,能够完全切除肿瘤的患者生存率更高。尽管如此,超过50%的患者出现局部复发。阿霉素和异环磷酰胺通常作为(术前)新辅助治疗或辅助治疗。但阿霉素也具有心脏毒性。
研究人员开始研究这种肿瘤的基因畸变和分子生物学,希望能够发现新的肿瘤特异性药物靶点。Urbini等人在2020年的一篇论文中回顾了目前的文献,指出在心脏血管肉瘤中检测到的分子畸变通常涉及KDR、KIT以及CDKN2A纯合缺失。作者写道,“考虑到促血管生成生长因子的表达,血管肉瘤(AS)天生就是抗血管生成药物的靶点,因此评估这些肿瘤中的血管靶向药物尤其值得关注。”
具有抗血管生成作用机制的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂,如贝伐珠单抗、索拉非尼和伊马替尼,已经在血管肉瘤中单独或联合化疗进行了尝试。可惜的是,病例数量太少,还需要更多的研究。
一些病人也接受心脏移植治疗心脏血管肉瘤。但有两篇文献的结果却令人深思。
第一篇文献中,Godamarajan和Michler注意到,文献中发现的7例良性肿瘤患者的平均生存期为46个月,而21例恶性肿瘤患者的平均生存期为12个月。然而,还有7名患者平均存活了27个月,没有复发的迹象。
第二篇文献Li等人回顾了46例不能切除且非转移性的心脏原发肉瘤患者。最常见的组织学类型是血管肉瘤,心脏移植后的中位生存期为9个月——与接受姑息治疗的患者的中位生存期8个月没有太大差异。使用新辅助或辅助治疗并没有改善移植后的生存。然而,2级肉瘤患者的生存时间远远长于3级肉瘤患者(85个月vs.18个月)。
小结
心脏原发肿瘤少见,原发心脏血管肉瘤更为罕见,由于该病临床表现多样,缺乏特异性,故早期诊断困难。超声心动图检查是诊断心脏血管肉瘤的重要方法。治疗上主张早期手术完整切除肿瘤,术后辅以化疗、放疗等,但该瘤整体预后差,病死率高,需给予重视。目前虽然有一些针对血管肉瘤患者的临床试验,但目前还没有针对心脏血管肉瘤的有效试验。
参考
[1] Michele R.Berman.Virgil Abloh's Cardiac Angiosarcoma.MEDPAGETODAY
[2] 李辉.原发性心脏血管肉瘤的诊疗进展[J].医学综述,2012,18(3):365-367.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2012.03.016.