编者按：2021欧洲心脏病学会（ESC）年会Late Breaking Science 的Registries on Special Populations专场公布了四项最新科学研究，本刊特邀广东省人民医院耿庆山教授团队进行专题点评，与您一同深入学习。
肥厚性心肌病（HCM）是运动性猝死的常见原因。目前认为，50%～70%的HCM由基因突变所致。肌节蛋白（SARC）基因是HCM发病的重要致病基因，有36%的HCM患者存在SARC突变。一项合并7675名HCM患者基因表型的荟萃分析显示SARC基因突变患者的发病年龄较早，并更容易发生心脏性猝死。SARC是HCM患者常规筛查项目。但是目前还缺乏SARC基因突变型HCM患者长期预后的数据。因此，一个评估SARC突变型HCM患者长期预后的大型临床试验尤为重要。2021 ESC年会上最新公布的PM Elliott的研究试图探究SARC突变型HCM患者的临床预后特点。
研究背景
HCM是一种病因不明的以心室壁不对称性肥厚的心肌疾病，肥厚性心肌病常累及室间隔，导致心室体积变小，心室舒张期顺应性下降。SARC基因是HCM发病的重要致病基因，有36%的HCM患者存在SARC突变。本研究拟评估SARC突变对HCM预后的影响。
研究设计
该研究是一项单中心回顾性队列研究。纳入了1681名诊断为肥厚型心肌病的患者。随访10年。研究分为四组：分别为SARC阳性的有症状患者、SARC阳性的无症状患者、SARC阴性的有症状患者、SARC阴性的无症状患者。该研究的主要复合终点为全因死亡率、心脏移植发生率、心源性猝死发生率。
研究结果
基线状态下SARC突变型的有症状患者心功能最差、心肌肥厚程度最严重，发病年龄较小，而SARC野生型的无症状患者心功能最好、心肌肥厚程度最轻，发病年龄较大。（图1）
图1 基线资料对比
随访10年，SARC突变型患者的全因死亡率、心脏移植发生率、心源性猝死发生率高于SARC野生型患者。有症状患者全因死亡率、心脏移植发生率、心源性猝死发生率高于无症状患者。（图2）
图2 主要终点事件发生率对比
随访早期，SARC突变型有症状患者全因死亡率、心脏移植发生率、心源性猝死发生率远高于其他亚组。但是，有意思的是随访8~10年，SARC突变型有症状患者与SARC野生型有症状患者全因死亡率、心脏移植发生率、心源性猝死发生率大致相同，并远高于其他亚组。（图3）
图3 主要终点事件累积发生率
该研究对性别进行了亚组分析，发现有症状患者的女性全因死亡率比男性高。而在无症状的患者中，男女全因死亡率差异无统计学意义。（图4）
图4 主要终点事件发生率对比
研究结论和意义
该研究的结果提示，SARC阳性的HCM患者进行早期家族谱系的早期筛查的重要性。
研究解读
HCM是一种发病范围较广且具有高度异质性和高猝死率特点的基因遗传性疾病。当前临床药物治疗还在于可减轻症状，其作用是有限的。研究基因突变的类型有助于评估发生心源性猝死的风险。SARC基因是HCM发病的重要致病基因，36%的HCM患者存在SARC突变。本研究对HCM患者进行了10年的随访，提示SARC突变是HCM的一种高危表型。这有助于更好的回答HCM的自然史，识别高危HCM患者，并为治疗提供更有力的证据。同时，该研究将SARC基因突变和临床症状结合起来进行分析，为今后HCM的基础和临床研究提供了新的理论和视野。
专家简介
耿庆山教授
现任广东省人民医院党委书记，心血管内科主任医师，华南理工大学、中山大学和南方医科大学兼职教授、博士生导师，享受国务院政府特殊津贴专家、国家卫生健康委员会突出贡献中青年专家、广东省医学领军人才、第十五届广州市人大代表、第十届广州市杰出青年。《Heart and Mind》主编、《中国老年学杂志》副主编，《中华行为医学与脑科学杂志》副主编。承担各级各类科研项目30余项，获广东省科技进步奖一等奖（第一完成人）、二等奖和三等奖各1项、发明专利2项，发表学术论文200余篇，主编或参编专著20余部。
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