ACTION：一项研究长效控释硝苯地平对冠心病疗效的试验，是第一个针对稳定型心绞痛患者的安慰剂对照临床试验。试验证明在标准治疗基础上加用长效钙通道阻滞剂(CCB)对无心血管事件生存率没有影响[1]。然而，试验证明了长效硝苯地平的安全性。因此，这些来源于设计良好、长期临床试验的结果减轻了关于此类药物的担心。最初硝苯地平安全性是在欧洲心脏病学会(ESC)会议上提出，发表于1995年[2,3]，由Poole-Wilson教授在ESC大会上报告。ACTION试验的结果同时发表在 The Lancet 上[4]。 试验设计 ACTION以安全性为目的进行设计，以安慰剂为对照来评估长效控释硝苯地平对稳定型心绞痛患者临床疗效的影响[5]。主要的复合疗效终点(无心血管事件生存率)定义为发生以下事件之一的时间： ● 任何原因引起的死亡； ● 急性心肌梗死(MI)； ● 新发明显心衰需住院治疗； ● 顽固性心绞痛； ● 急性冠状动脉造影术； ● 致残性卒中； ● 外周血运重建术； 安全性终点为死亡、心梗、致残性中风的联合发生率。 共有来自19个国家291个中心的7665名患者参与了随机化研究，平均随访时间4.9年。所有ACTION试验包括的患者年龄≥35岁，心绞痛症状至少稳定1个月以上，正在接受b阻滞剂、硝酸酯、利尿剂和降脂/降压积极治疗。有三类患者符合研究条件： 1 . 心肌梗死病史 2 . 冠心病(CAD)血管造影术(异常血管造影，或PTCA/CABG)但无心梗病史，或 3 . 运动试验或放射性核素试验阳性(未做冠脉造影，无心梗病史)。 经过一段时间的药物洗脱期，在标准治疗基础上加用安慰剂(1次/日)或长效硝苯地平，开始剂量30mg/日，如可以耐受6周内上调至60mg/日。每3个月联系一次患者，每6个月门诊复诊。 （表1.表ACTION:患者特征） 结果 共有3840例患者随机接受标准治疗，3825例患者接受长效控释硝苯地平。试验大部分患者为白人(80%)男性(69%)，平均年龄63.5岁(表)。 硝苯地平组有10%的患者因不良反应退出了试验，其中4%因为周围性水肿，1%因为头痛；安慰剂组4%退出试验(1%周围性水肿，0.5%头痛)。随访期内，与安慰剂组相比，硝苯地平组平均心率显著增加，平均血压明显下降(P < 0.0001)。 两组主要疗效终点或安全终点或总死亡无差异(图1.ACTION：主要疗效和安全终点)。 主要疗效终点预先设定的亚组分析表明年龄、MI病史，或b阻滞剂、ACEI、ARB的使用间没有相互作用。但主要疗效终点的发生在血压≥140/90 mm Hg组显著低于血压＜140/90 mm Hg组(P = 0.02)。 有利于长效硝苯地平的一个明显不同点在次要终点中，即死亡、心血管事件或操作(冠脉造影，PTCA/CABG)(图2.ACTION：无事件生存率)。硝苯地平组的患者血管事件亦显著减少(RR 0.9, P = 0.03)。 长效硝苯地平明显减少了新发明显心衰(RR 0.71, P = 0.02)和冠脉造影(RR 0.82, P < 0.0001)，以及CABG(RR 0.79, P =0 .002)。平均无事件、无操作生存期在硝苯地平组延长了41天，主要是由于该组患者出现首发事件时较少行冠脉造影术。 这些结果得到了ENCORE II试验结果的支持(硝苯地平对冠心病患者血管运动和血管形态的长期作用) [6]。ENCORE II证实长效硝苯地平改善了冠心病患者的内皮细胞功能。 冠心病其它药物： 近来评估慢性稳定型冠心病药物疗效的其它试验—包括EUROPA、HOPE、IONA研究，证明了使用ACEI[7,8]或K-ATP通道激活剂[9]能显著减少主要心血管事件。 这些试验第一次研究稳定型冠心病/心绞痛患者药物治疗长期安全性，并提供确切的结果。PEACE试验致力于研究ACEI对冠心病保留左室功能患者的疗效，预计结果将在2004年11月美国心脏病学会年会上公布。 参考文献 1.Poole-Wilson PA. A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine gastrointestinal therapeutic system (GITS). Program and abstracts from the European Society of Cardiology Congress 2004; August 28 - September 1, 2004; Munich, Germany. Abstract 308. 2.Furberg CD, Psaty BM, Myers JV. Nifedipine: dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation. 1995;92:1326-1331 3.Psaty BM, Heckbert SR, Koepsell TD, et al. The risk of myocardial infarction associated with anti-hypertensive drug therapies. JAMA. 1995;274:620-625. 4.Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan B-A, et al. Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with stable angina requiring treatment (ACTION trial): randomised controlled trial. Lancet. 2004; published online August 31, 2004. 5.Lubsen J, Poole-Wilson PA, Pocock SJ, et al. Design and current status of ACTION: A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS. Gastro-Intestinal Therapeutic System. Eur Heart J. 1998;Suppl I:I20-I32. 6.Luscher TF. ENCORE II: the long-term Effect of Nifedipine on vasomotion and vessel morphology in patients with CORonary artery disease: an intravascular ultrasound-assisted Evaluation). Program and abstracts from the European Society of Cardiology Congress 2004; August 28 - September 1, 2004; Munich, Germany. Abstract 308. 7.EUROPA Study Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003;362:782-788. 8.Heart Outcome Protection Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000;342:145-153. 9.The IONA study group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002;358:1269-1275.