一项Meta分析显示，不可逆蛋白酶体抑制剂carfilzomib与临床相关的不良心血管疾病（CVD）事件风险相关，包括高级别（high-grade）心血管不良事件（CVAEs），carfilzomib之前被批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。该项研究在线发表于2017年12月28日的JAMA Oncology。

 

    美国宾夕法尼亚大学Adam Waxman博士及其同事对24项前瞻性临床试验共包括2594例患者数据进行系统性综述和荟萃分析，其中包括不同的治疗患者数量，试验阶段（1至3），既往治疗次数，carfilzomib最大使用剂量以及伴随的化疗成分。研究旨在评估接受carfilzomib治疗的患者不良事件（AEs）的发生频率。

 

    24项研究均有高级别的CVAE数据，22项研究有所有级别的CVAE数据。在大多数已发表的癌症试验中，“所有级别的”AEs包括任何事件，而“高级”AEs通常包括任何三级或更高级别的AE。这是研究者在当前meta分析中使用的区别。

 

    研究显示，接受carfilzomib治疗的患者高级别CVAE的发生率比未接受carfilzomib的对照患者约高2倍。汇总数据分析显示，所有级别和高级别的CVAE发生率分别为18.1%和8.2%。发生高级别或任何级别的CVAE患者的百分比因事件不同而不同，但充血性心力衰竭和高血压最常见。此外，在接受carfilzomib治疗患者中，大约1/4患者出现呼吸困难，另有1/4患者出现水肿（两个终点均为P<0.001），3级或更高级别的呼吸困难和水肿的发生率要低得多。另外，试验阶段和carfilzomib剂量都与高级别CVAE的高发生率显著相关。患者的中位年龄不影响CVAE的发生率，而且不论既往治疗的次数或他们的疾病是否是新诊断。Carfilzomib的暴露时间和输注率均不影响CVAE的发生率。

 

    研究者指出，这是一个重要的信息，MM患者人群CVAE基线风险高，MM患者关注心血管风险治疗很重要。护理MM患者的临床医生必须注意CVAE的早期征象，并及时对这些患者进行进一步的评估。

 

    Medscape 2018